Vindarna tilltar nu vid Louisianas kust, rapporterar lokala och nationella medier. Ett stort antal vägar har stängts av och i flera områden har ett utegångsförbud införts som startar i kväll och pågår över natten.
Samtidigt pågår ett intensivt arbete med att ytterligare stärka flera skyddsvallar i och omkring New Orleans.
Inne i staden blåser det i rejält i palmer och buskar och nationalgardet patrullerar på gatorna.
New Orleans åtta meter höga fördämningar har nu stängts för att skydda staden mot orkanens svallvågor, säger borgmästare Mitch Landrieu vid en direktsänd briefing.
– Behåll lugnet och var uppmärksam. . . Vi förväntar oss inte en Katrinaliknande händelse, men det betyder inte att vi inte får översvämningar och elavbrott, säger han.
– Nu är det dags att huka inne, de närmaste 24-36 timmarna.
Landrieu manar också stadens invånare att försöka ha koll på ensamstående grannar och ta in bord eller andra föremål som kan fångas av vindarna.
Tidpunkten är nästan kuslig, i morgon är det på dagen sju år sedan orkanen Katrina, som tog närmare 1 800 liv, slog mot New Orleans. Men sedan dess har den lågt liggande stadens skyddsvallar stärkts rejält. Invånare som bor utanför skyddsvallarna har manats att ta sig till högt liggande områden och de som stannar i staden ska ha mat, medicin och vatten för minst tre dagar hemma.
CNN:s meteorologer spår skyfall och svallvågor på mellan två och fyra meter.
Även president Barack Obama manar de boende att lyssna på varningarna.
– Nu är inte rätt tid att avfärda varningar. . . ta det på allvar, säger president Barack Obama i direktsändning om ovädret Isaac.
– Det här är en stor storm.
Från Vita huset manar Obama invånarna vid Mexikanska golfens kust att lyssna på sina ledare och evakuera om de uppmanas att göra det. Han har nyligen godkänt en katastrofdeklaration för Louisiana, vilket gör att delstaten kan få federala pengar för bland annat härbärgen för dem som flytt sina hem.